Traitements des hépatites B et C

Introduction

Les hépatites B et C sont des infections virales affectant le foie, pouvant évoluer vers des maladies chroniques graves comme la cirrhose ou le cancer hépatique. L’hépatite B est causée par un virus à ADN, tandis que l’hépatite C est due à un virus à ARN, ce qui impacte leur mode de réplication et les stratégies thérapeutiques associées. Si l’hépatite B peut être prévenue par la vaccination, l’hépatite C repose uniquement sur des traitements antiviraux. Cet article détaille les différentes approches thérapeutiques, en expliquant leur mode d’action et leurs interactions avec l’organisme.

Traitement de l’hépatite B : Comment agissent les médicaments ?

Les analogues nucléos(t)idiques : Blocage de la réplication virale

Les traitements de première ligne contre l’hépatite B sont les analogues nucléos(t)idiques comme le ténofovir et l’entécavir. Ces molécules inhibent l’enzyme ADN polymérase virale, essentielle à la réplication du virus de l’hépatite B (VHB). En bloquant cette enzyme, ces médicaments empêchent la production de nouveaux virions et limitent ainsi la progression de l’infection.

Ces traitements sont généralement bien tolérés et doivent être pris à long terme pour éviter la réactivation du virus. Contrairement aux traitements curatifs de l’hépatite C, les analogues nucléos(t)idiques permettent seulement un contrôle du virus et non une élimination définitive de l’infection.

Le peg-interféron alpha : Stimuler l’immunité pour contrôler le virus

Le peg-interféron alpha est une protéine recombinante qui renforce la réponse immunitaire contre les cellules infectées par le VHB. Son mécanisme repose sur l’activation des gènes antiviraux et la stimulation des cellules immunitaires, telles que les lymphocytes T cytotoxiques.

Toutefois, ce traitement est limité par des effets secondaires importants, notamment des troubles psychiatriques, une fatigue chronique et des cytopénies. De plus, son efficacité dépend fortement du génotype du virus et des caractéristiques individuelles du patient.

Traitement de l’hépatite C : Une approche curative en 8 à 12 semaines

Les antiviraux à action directe (AAD) : Ciblage précis du cycle viral

Les AAD ont révolutionné le traitement de l’hépatite C en permettant une éradication du virus dans plus de 95% des cas en seulement 8 à 12 semaines (Alshuwaykh & Kwo, 2020). Contrairement aux anciens traitements à base d’interféron et de ribavirine, ces antiviraux ciblent spécifiquement différentes étapes du cycle de réplication virale.

Inhibiteurs de la polymérase NS5B : Empêcher la copie du génome viral

Des molécules comme le sofosbuvir bloquent la polymérase NS5B, une enzyme virale essentielle à la transcription du matériel génétique du VHC. En empêchant cette copie, ils stoppent la propagation du virus.

Inhibiteurs NS5A : Interruption de l’assemblage viral

Les inhibiteurs NS5A (ledipasvir, velpatasvir, pibrentasvir) bloquent une protéine essentielle à la formation de nouveaux virions, réduisant ainsi la charge virale rapidement et efficacement.

Combinaisons thérapeutiques et tolérance

Les traitements modernes associent généralement un inhibiteur de la polymérase NS5B et un inhibiteur NS5A, assurant ainsi une couverture large des différents génotypes du virus. Ces traitements sont bien tolérés, avec des effets secondaires légers tels que la fatigue ou des maux de tête.

Limites de la guérison et accès inégal aux traitements

Bien que les antiviraux permettent une éradication du virus, certains patients restent difficiles à traiter. Les individus atteints de fibrose avancée, ayant échoué à des traitements antérieurs, ou présentant des co-infections (comme le VIH) posent encore des défis thérapeutiques. De plus, l’accès aux traitements reste inégal dans de nombreuses régions du monde, empêchant une éradication complète de l’hépatite C au niveau mondial (Huang & Yu, 2020).

Guérison et perspectives futures

Si l’hépatite C est aujourd’hui curable, l’hépatite B ne peut toujours pas être éradiquée avec les traitements actuels. Les médicaments actuels permettent de contrôler l’infection, mais de nouvelles stratégies, comme l’immunothérapie ou les antiviraux ciblant les réservoirs viraux, sont en cours d’étude (Schlaak, 2023).

Des recherches explorent également les combinaisons entre antiviraux et modulateurs de la réponse immunitaire pour induire une rémission fonctionnelle de l’hépatite B, ouvrant ainsi la voie à une éventuelle guérison.

Sources

1. Schlaak, J. (2023). Current Therapy of Chronic Viral Hepatitis B, C and D. Journal of Personalized Medicine.
   Cette étude examine les traitements actuels des hépatites B et C et les nouvelles stratégies de suppression du virus.
2. Alshuwaykh, O., & Kwo, P. (2020). Current and Future Strategies for the Treatment of Chronic Hepatitis C. Clinical and Molecular Hepatology.
   Cet article met en lumière l’impact révolutionnaire des antiviraux à action directe dans l’élimination du virus de l’hépatite C.
3. Chen, X.-F., Zhang, D., Luo, X.-D., & Chen, R. (2021). Current Status of the Treatment of Chronic Hepatitis B. Journal of Clinical Hepatology.
   Revue des traitements actuels de l’hépatite B et exploration des futures thérapies pour une guérison fonctionnelle.
4. Choi, H., Tonthat, A., Janssen, H., & Terrault, N. (2021). Aiming for Functional Cure With Established and Novel Therapies for Chronic Hepatitis B. Hepatology Communications.
   Analyse des stratégies actuelles et émergentes pour obtenir une guérison fonctionnelle de l’hépatite B.
5. Khoo, T., Lam, D., & Olynyk, J. (2021). Impact of Modern Antiviral Therapy of Chronic Hepatitis B and C on Clinical Outcomes of Liver Disease. World Journal of Gastroenterology.
   Évaluation de l’impact des traitements antiviraux modernes sur les complications des maladies du foie.
6. Naggie, S., & Lok, A. (2020). New Therapeutics for Hepatitis B: The Road to Cure. Annual Review of Medicine.
   Revue des nouvelles stratégies thérapeutiques et des défis pour guérir l’hépatite B.
7. Leowattana, W., & Leowattana, T. (2022). Chronic Hepatitis B: New Potential Therapeutic Drugs Target. World Journal of Virology.
   Présentation des nouvelles cibles antivirales et stratégies pour éradiquer l’hépatite B.
8. Huang, C.-F., & Yu, M. (2020). Unmet Needs of Chronic Hepatitis C in the Era of Direct-Acting Antiviral Therapy. Clinical and Molecular Hepatology.
   Exploration des défis restants dans le traitement et l’éradication mondiale de l’hépatite C.