L’amphotéricine B est un antifongique puissant qui est souvent utilisé pour traiter des infections fongiques graves. Découverte dans les années 1950, l’amphotéricine B reste l’un des traitements de choix contre des infections systémiques potentiellement mortelles causées par des champignons, malgré sa toxicité notable. Cet article explore l’histoire de l’amphotéricine B, son mécanisme d’action, ses utilisations médicales, ainsi que les effets secondaires et défis associés à son utilisation.
L’Histoire de l’Amphotéricine B
L’amphotéricine B a été découverte en 1955 par une équipe de chercheurs qui l’ont isolée à partir de la bactérie Streptomyces nodosus, trouvée dans le sol. Elle est devenue l’un des premiers traitements efficaces contre les infections fongiques systémiques, qui étaient autrefois souvent mortelles.
En raison de son efficacité, l’amphotéricine B a été largement adoptée dans les années qui ont suivi sa découverte. Cependant, la toxicité importante du médicament, notamment ses effets néphrotoxiques, a motivé la recherche de formulations moins toxiques, telles que les formulations liposomales qui sont aujourd’hui disponibles.
Mécanisme d’Action de l’Amphotéricine B
L’amphotéricine B agit en se liant à l’ergostérol, un composant essentiel de la membrane cellulaire des champignons. L’ergostérol joue un rôle similaire à celui du cholestérol dans les cellules humaines, en assurant la stabilité et l’intégrité de la membrane cellulaire.
Lorsque l’amphotéricine B se lie à l’ergostérol, elle crée des pores dans la membrane, ce qui provoque une fuite des composants intracellulaires vitaux de la cellule fongique, entraînant la mort de la cellule. Ce mécanisme d’action est efficace contre une large gamme de champignons, y compris Candida, Aspergillus, et Cryptococcus.
Les Différentes Formulations de l’Amphotéricine B
Amphotericine B Désoxycholate
La formulation classique de l’amphotéricine B est l’amphotéricine B désoxycholate, qui est efficace mais associée à une toxicité importante, en particulier une néphrotoxicité (toxicité rénale). Cette formulation est encore utilisée, mais uniquement lorsque d’autres options ne sont pas disponibles.
Formulations Liposomales
Pour réduire la toxicité, des formulations liposomales de l’amphotéricine B ont été développées, telles que AmBisome. Ces formulations encapsulent le médicament dans des liposomes, permettant de cibler les cellules fongiques tout en réduisant l’impact sur les cellules humaines. Ces formulations sont mieux tolérées et sont généralement préférées dans les traitements modernes.
Utilisations Médicales de l’Amphotéricine B
L’amphotéricine B est utilisée pour traiter des infections fongiques graves et potentiellement mortelles. Elle est administrée par voie intraveineuse, généralement en milieu hospitalier. Voici quelques-unes des principales indications :
- Candidose systémique : L’amphotéricine B est utilisée pour traiter des infections à Candida qui se sont propagées dans tout le corps.
- Aspergillose invasive : L’aspergillose est une infection grave qui touche principalement les personnes dont le système immunitaire est affaibli, telles que les patients atteints de cancer ou les transplantés.
- Méningite cryptococcique : L’amphotéricine B, souvent en combinaison avec la flucytosine, est le traitement de choix pour la méningite causée par Cryptococcus neoformans, une infection fongique du système nerveux central.
- Leishmaniose : Bien que non fongique, l’amphotéricine B est parfois utilisée pour traiter la leishmaniose viscérale, une infection parasitaire.
Les Effets Secondaires et Précautions
L’amphotéricine B est un médicament très efficace, mais il est également connu pour ses effets secondaires importants, en particulier dans sa formulation classique désoxycholate.
Néphrotoxicité
L’un des effets secondaires les plus graves de l’amphotéricine B est sa néphrotoxicité. Il peut causer des lésions rénales aiguës chez de nombreux patients. Pour minimiser ce risque, une hydratation adéquate est souvent nécessaire avant et pendant le traitement.
Réactions Infusionnelles
Les patients traités par amphotéricine B peuvent également présenter des réactions infusionnelles telles que des frissons, de la fièvre, et des douleurs musculaires peu après l’administration. Ces réactions peuvent être atténuées en administrant des médicaments préventifs comme des antihistaminiques ou des corticostéroïdes.
Toxicité Hépatique et Anémie
L’amphotéricine B peut également causer une toxicité hépatique et une anémie chez certains patients. La surveillance des paramètres sanguins et hépatiques est donc nécessaire pendant le traitement.
Perspectives d’Avenir et Alternatives
En raison de la toxicité importante de l’amphotéricine B, de nombreux efforts ont été consacrés à la recherche d’alternatives plus sûres. Parmi celles-ci, on trouve :
- Formulations Liposomales : Comme mentionné précédemment, les formulations liposomales comme AmBisome sont mieux tolérées et ont considérablement réduit la toxicité de l’amphotéricine B.
- Azoles et Échinocandines : D’autres classes d’antifongiques, telles que les azoles (comme le fluconazole) et les échinocandines (comme la caspofungine), sont souvent utilisées pour traiter des infections fongiques avec une meilleure tolérance que l’amphotéricine B.
Conclusion
L’amphotéricine B reste un antifongique essentiel pour le traitement des infections fongiques graves, en particulier chez les patients immunodéprimés. Malgré sa toxicité importante, l’utilisation de formulations liposomales et l’hydratation adéquate permettent de réduire les effets secondaires. L’amphotéricine B a sauvé de nombreuses vies et reste un pilier du traitement des infections fongiques systémiques, même si des alternatives plus sûres et mieux tolérées sont disponibles aujourd’hui.
Sources :
- Adler-Moore, J., & Proffitt, R. (2002). AmBisome: liposomal formulation, structure, mechanism of action and pre-clinical experience. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy.
Lien vers l’article - Brüggemann, R., Jensen, G., & Lass‐Flörl, C. (2022). Amphotericin B—the past. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.
Lien vers l’article - Stone, N., Bicanic, T., Salim, R., & Hope, W. (2016). Liposomal Amphotericin B (AmBisome®): A Review of the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Clinical Experience and Future Directions. Drugs.
Lien vers l’article - Frézard, F., Aguiar, M. G., Ferreira, L. A., et al. (2022). Liposomal Amphotericin B for Treatment of Leishmaniasis. Pharmaceutics.
Lien vers l’article - Loo, A., Muhsin, S., & Walsh, T. (2013). Toxicokinetic and mechanistic basis for the safety and tolerability of liposomal amphotericin B. Expert Opinion on Drug Safety.
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