L’Azactam (nom commercial de l’aztréonam) est un antibiotique de la classe des monobactames, utilisé principalement pour traiter des infections bactériennes graves causées par des bactéries Gram-négatives. Ce médicament est particulièrement utile pour les patients qui sont allergiques aux pénicillines ou aux céphalosporines. Dans cet article, nous allons explorer l’histoire de l’Azactam, son mécanisme d’action, ses utilisations médicales, ainsi que les résistances potentielles.
Histoire de l’Azactam
L’aztréonam a été mis au point dans les années 1980. Il s’agit du premier représentant des monobactames, une sous-classe d’antibiotiques bêta-lactamines. Contrairement aux autres bêta-lactamines, l’aztréonam ne possède qu’un seul cycle bêta-lactame, ce qui lui confère des propriétés uniques, notamment une très faible allergénicité par rapport aux autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, tels que les pénicillines ou les céphalosporines. C’est pourquoi l’aztréonam est souvent utilisé chez des patients présentant des allergies graves à ces antibiotiques.
Mécanisme d’Action de l’Azactam
L’Azactam (aztréonam) agit en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Comme les autres bêta-lactamines, il se lie aux protéines de liaison à la pénicilline (ou PLP), qui sont essentielles à la formation des liaisons croisées dans la paroi cellulaire des bactéries. En bloquant ces protéines, l’aztréonam empêche la formation de la paroi cellulaire, rendant la bactérie vulnérable et entraînant sa lyse (éclatement) sous la pression osmotique.
Ce mécanisme est particulièrement efficace contre les bactéries Gram-négatives, qui possèdent une membrane externe complexe, rendant souvent les autres antibiotiques moins efficaces. L’aztréonam est actif contre des bactéries telles que Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., et Enterobacter spp.. En revanche, il est inefficace contre les bactéries Gram-positives et les anaérobies, ce qui limite son spectre d’action.
Utilisations Médicales de l’Azactam
L’Azactam est utilisé pour traiter des infections bactériennes sévères, en particulier lorsqu’elles sont causées par des bactéries Gram-négatives résistantes aux autres antibiotiques. Voici quelques-unes des principales indications de l’Azactam :
- Infections des voies respiratoires inférieures : telles que les pneumonies et les infections bronchiques, notamment chez les patients atteints de mucoviscidose.
- Infections urinaires compliquées : y compris les pyélonéphrites, particulièrement lorsqu’elles sont causées par des bactéries résistantes aux traitements classiques.
- Infections intra-abdominales : souvent en association avec d’autres antibiotiques pour couvrir un spectre plus large, y compris les bactéries anaérobies.
- Infections systémiques : comme les septicémies causées par des bactéries Gram-négatives résistantes.
L’aztréonam est généralement administré par voie intraveineuse ou intramusculaire, et son utilisation est réservée aux milieux hospitaliers, souvent en cas d’infections graves nécessitant une prise en charge rapide.
Les Avantages de l’Azactam
L’un des principaux avantages de l’Azactam est sa faible allergénicité. En effet, en raison de sa structure monobactame unique, l’aztréonam peut être utilisé chez des patients présentant des allergies sévères aux pénicillines ou aux céphalosporines. Cela en fait une option importante dans le traitement des infections graves chez des patients présentant des antécédents d’allergies multiples aux bêta-lactamines.
En outre, l’aztréonam est particulièrement efficace contre des bactéries Gram-négatives résistantes, telles que Pseudomonas aeruginosa, qui sont souvent difficiles à traiter avec d’autres classes d’antibiotiques.
La Résistance à l’Azactam
Comme pour les autres antibiotiques, la résistance à l’aztréonam est devenue un problème au fil du temps. Les mécanismes de résistance incluent :
- Production de bêta-lactamases : Certaines bactéries produisent des enzymes appelées bêta-lactamases, capables de dégrader l’aztréonam, le rendant ainsi inefficace. Ces enzymes incluent notamment les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et les carbapénémases.
- Modification des PLP : Bien que moins fréquent, certaines bactéries peuvent modifier leurs protéines cibles, réduisant l’affinité de l’aztréonam pour ces protéines et diminuant son efficacité.
- Pompes d’efflux : Certaines bactéries possèdent des pompes qui expulsent l’antibiotique hors de la cellule avant qu’il ne puisse agir, réduisant ainsi son efficacité.
Perspectives d’Avenir et Solutions Face à la Résistance
Pour lutter contre la résistance croissante, l’aztréonam est souvent associé à d’autres antibiotiques ou à des inhibiteurs de bêta-lactamase. Ces combinaisons visent à protéger l’aztréonam des enzymes qui le dégradent, augmentant ainsi son efficacité contre des souches résistantes. Un exemple récent est l’association de l’aztréonam avec l’avibactam, un inhibiteur de bêta-lactamase, qui est prometteur contre des bactéries résistantes aux carbapénèmes.
Par ailleurs, l’utilisation rationnelle des antibiotiques est essentielle pour réduire l’apparition des résistances. Cela inclut la prescription d’aztréonam uniquement lorsque cela est nécessaire et l’éviction de tout usage inapproprié.
Conclusion
L’Azactam (aztréonam) est un antibiotique de la classe des monobactames qui a prouvé son efficacité contre de nombreuses bactéries Gram-négatives, notamment chez les patients présentant des allergies aux autres bêta-lactamines. Grâce à sa structure unique, il constitue une alternative précieuse dans le traitement des infections graves. Cependant, la résistance bactérienne demeure un défi majeur, nécessitant une utilisation judicieuse de cet antibiotique et le développement de nouvelles stratégies pour garantir son efficacité à long terme.
Sources
- Neu, H. (1990). Aztreonam activity, pharmacology, and clinical uses. The American Journal of Medicine, 88(3C), 2S-6S.
Lien vers l’article - Brogden, R. N., & Heel, R. C. (1986). Aztreonam. Drugs, 31(2), 96-130.
Lien vers l’article - Greenberg, R., Reilly, P., Luppen, K., McMillan, R., Bollinger, M., Wolk, S., Darji, T. B., & Noorani, A. (1984). Treatment of serious gram-negative infections with aztreonam. The Journal of Infectious Diseases, 150(5), 623-630.
Lien vers l’article - Scully, B., & Neu, H. (1985). Use of aztreonam in the treatment of serious infections due to multiresistant gram-negative organisms, including Pseudomonas aeruginosa. The American Journal of Medicine, 78(2), 251-261.
Lien vers l’article - Popov, D., Zubareva, N., & Parshakov, A. (2023). Aztreonam: clinical and pharmacological characteristics at the present stage. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy.
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